2,4,5-三氯嘧啶是一種新型活性染料中間體,其應用舉例如下:
1)為制備蛋白激酶抑制劑,以2-(異丙基磺酰基)苯胺、2,4,5-三氯嘧啶和5-甲基-2-異丙氧基-4-(4-吡啶基)苯胺(4)為原料,一鍋法合成了5-氯-n4-[2-[(1-甲基乙基)磺酰基]苯基]-N2-[5-甲基-2-(1-甲基乙氧基)-4-(4-吡啶基)苯基]-2,4-嘧啶二胺,再以二氧化鉑為催化劑,經氫還原得到最終化合物舍利替尼。制備方法簡單,收率高,質量好,易于工業化生産。
2)目的制備抗腫瘤藥物seretinib的中間體。以2-(異丙基磺酰基)苯胺和2,4,5-三氯嘧啶為原料,鋅鹽為催化劑,合成了2,5-二氯-n-[2-(異丙基磺酰基)苯基]嘧啶-4-胺。本發明克服了現有技術中使用貴金屬钯的缺點,不需要使用昂貴的含磷配體,反應條件溫和,收率高,具有工業應用前景。
3)制備了關鍵中間體(II)。其制備方法包括:在催化劑和酸粘合劑的作用下,将2-碘苯胺與二甲基氧化膦偶聯,不經分離直接與2,4,5-三氯嘧啶進行取代反應。粗品經萃取、洗滌、幹燥、過濾、濃縮,重結晶得到(2-((2,5-二氯嘧啶-4-基)氨基)苯基)二甲基氧化膦(II)。用均相“一鍋法”代替兩步反應,中間不需要分離純化,與現有技術相比,縮短了步驟,簡化了操作,提高了收率;同時用重結晶代替柱層析純化,減少溶劑消耗和三廢排放,适合工業化生産。
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